L’etude du role des genes de la voie Ras-MAPK dans le developpement et l’oncogenese est menee depuis de nombreuses annees. L’activation de la voie Ras-MAPK associee a des mutations somatiques de genes codant ses effecteurs joue un role majeur dans le developpement de nombreux cancers chez l’homme (1). Ce n’est que tres recemment que des mutations germinales de genes codant des proteines de la voie Ras-MAPK ont ete identifiees dans plusieurs syndromes hereditaires (2). Cette decouverte etait inattendue compte tenu du role majeur joue par la voie Ras-MAPK dans le developpement et l’oncogenese et a permis l’identification d’un mecanisme unificateur, la deregulation de la voie Ras-MAPK, a l’origine des syndromes neuro-cardio-facio-cutanes (NCFC) qui regroupent : le syndrome de Noonan, le syndrome LEOPARD, le syndrome cardio-facio-cutane, le syndrome de Costello et la neurofibromatose de type 1 (NF1). Dans la suite, l’abreviation NCFC exclura la NF1 dont le phenotype differe notablement de celui des autres syndromes, traitee au chapitre « Neurofibromatose de type 1 et tumeurs chez l’enfant ».