Un rôle de la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) dans la détermination de l'issue de la grossesse a été mis en évidence par l'augmentation des taux de SHBG pendant la grossesse liée à une grossesse favorable, tandis que la réduction des taux de SHBG et l'hyperandrogénémie étaient liées à une mauvaise issue de la grossesse. La production de SHBG étant déterminée génétiquement, cette étude a étudié l'association des polymorphismes de SHBG avec la sensibilité à la perte de grossesse récurrente (RPL). L'étude cas-témoins rétrospective, portant sur 308 femmes atteintes de RPL et 310 femmes témoins atteintes de RPL, définie comme ≥3 fausses couches consécutives, et avec le même partenaire, était la principale mesure des résultats. Le génotypage de la SHBG a été effectué par la méthode d'exclusion allélique (PCR en temps réel). Sur les sept SNP de SHBG testés, une MAF inférieure de rs6257 a été observée dans les cas de RPL par rapport aux femmes témoins, ce qui était lié à un risque plus faible de RPL, après contrôle des covariables clés. Au niveau du génotype, des fréquences significativement plus élevées de porteurs génotypiques hétérozygotes rs858521 et rs6259, et homozygotes rs858521, et une fréquence réduite de porteurs génotypiques hétérozygotes rs6257 et homozygotes rs6257 et rs6259 ont été observées dans les cas de RPL par rapport aux femmes témoins, respectivement. L'analyse de régression univariée a confirmé l'association positive de rs858521 et rs6259 avec RPL. L'analyse de régression multivariée a confirmé l'association positive des génotypes hétérozygotes et homozygotes rs858521 avec la RPL ; seul le génotype hétérozygote rs6259 est resté associé à la RPL. L'analyse d'Haploview a démontré un déséquilibre de liaison marqué parmi 6 des 7 SNP de SHBG testés. Parmi les haplotypes à 6 locus possibles, 12 étaient courants et ont été inclus dans l'analyse ultérieure. Au sein de ces haplotypes, seule une augmentation de la fréquence des haplotypes CCGTGA a été observée dans les cas de RPL, conférant ainsi une sensibilité à la RPL. Des variants spécifiques de la SHBG et des haplotypes de la SHBG sont associés à un risque altéré de RPL, suggérant le rôle de la SHBG en tant que gène candidat de la RPL.

Un papel de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) en la determinación del resultado del embarazo se evidenció por el aumento de los niveles de SHBG durante el embarazo relacionado con un embarazo favorable, mientras que la reducción de los niveles de SHBG y la hiperandrogenemia se relacionaron con un mal resultado del embarazo. Dado que la producción de SHBG está determinada genéticamente, este estudio investigó la asociación de los polimorfismos de SHBG con la susceptibilidad a la pérdida recurrente del embarazo (RPL). El estudio retrospectivo de casos y controles, que involucró a 308 mujeres con RPL y 310 mujeres de control con RPL, definidas como ≥3 abortos espontáneos consecutivos, y con la misma pareja, fue la principal medida de resultado. El genotipado de SHBG se realizó mediante el método de exclusión alélica (PCR en tiempo real). De los siete SNP de SHBG analizados, se observó una menor MAF de rs6257 en los casos de RPL que en las mujeres de control, lo que se relacionó con un menor riesgo de RPL, después de controlar las covariables clave. A nivel de genotipo, se observaron frecuencias significativamente más altas de portadores de genotipo heterocigotos rs858521 y rs6259, y portadores de genotipo homocigotos rs858521, y frecuencia reducida de portadores de genotipo heterocigotos rs6257 y homocigotos rs6257 y rs6259 en casos de RPL frente a mujeres de control, respectivamente. El análisis de regresión univariante confirmó la asociación positiva de rs858521 y rs6259 con RPL. El análisis de regresión multivariante confirmó la asociación positiva de los genotipos heterocigóticos y homocigóticos rs858521 con RPL; solo rs6259 heterocigótico permaneció asociado con RPL. El análisis de Haploview demostró un marcado desequilibrio de ligamiento entre 6 de los 7 SNP de SHBG analizados. De los posibles haplotipos de 6 locus, 12 eran comunes y se incluyeron en el análisis posterior. Dentro de estos haplotipos, solo se observó una mayor frecuencia de haplotipos CCGTGA en casos de RPL, lo que confiere susceptibilidad a RPL. Las variantes específicas de SHBG y los haplotipos de SHBG se asocian con un riesgo alterado de RPL, lo que sugiere el papel de SHBG como gen candidato de RPL.

يتضح دور الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG) في تحديد نتائج الحمل من خلال ارتفاع مستويات الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية أثناء الحمل المرتبط بالحمل المواتي، بينما يرتبط انخفاض مستويات الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية وفرط الأندروجين في الدم بنتائج الحمل السيئة. نظرًا لأن إنتاج الهرمون المنبه للجريب محدد وراثيًا، فقد حققت هذه الدراسة في ارتباط تعدد أشكال الهرمون المنبه للجريب مع القابلية لفقدان الحمل المتكرر (RPL). كانت دراسة الحالة الاسترجاعية، التي شملت 308 امرأة مصابة بسرطان البروستاتا النسيجي، و 310 امرأة مصابة بسرطان البروستاتا النسيجي، والتي تم تعريفها على أنها أكبر من أو يساوي3 حالات إجهاض متتالية، ومع نفس الشريك، هي المقياس الرئيسي للنتائج. تم إجراء التنميط الجيني لـ SHBG بطريقة استبعاد الأليل (تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الفعلي). من بين السبعة حالات التي تم اختبارها من قبل SHBG SNP، لوحظ انخفاض MAF من rs6257 في حالات RPL أكثر من النساء في السيطرة، والتي ارتبطت بانخفاض خطر RPL، بعد السيطرة على المتغيرات المشتركة الرئيسية. على مستوى النمط الجيني، شوهدت ترددات أعلى بكثير لحاملات النمط الجيني rs858521 و rs6259 متغايرة الزيجوت، وحاملات النمط الجيني rs858521 متماثلة الزيجوت، وانخفاض تواتر حاملات النمط الجيني rs6257 متغايرة الزيجوت وحاملات النمط الجيني rs6257 و rs6259 متماثلة الزيجوت في حالات RPL مقابل النساء المسيطرة، على التوالي. أكد تحليل الانحدار أحادي المتغير الارتباط الإيجابي لـ rs858521 و rs6259 مع RPL. أكد تحليل الانحدار متعدد المتغيرات الارتباط الإيجابي للأنماط الجينية متغايرة الزيجوت ومتجانسة الزيجوت rs858521 مع RPL ؛ بقي rs6259 متغاير الزيجوت فقط مرتبطًا بـ RPL. أظهر تحليل هابلوفيو اختلالًا ملحوظًا في الترابط بين 6 من 7 نقاط إس إن بي جي إس إن بي التي تم اختبارها. من بين الأنماط الفردية المحتملة ذات 6 مواضع، كان 12 منها شائعًا، وتم تضمينها في التحليل اللاحق. ضمن هذه الأنماط الفردية، لم يشاهد سوى زيادة تواتر الأنماط الفردية CCGTGA في حالات RPL، مما يمنح قابلية RPL. ترتبط متغيرات SHBG المحددة والأنماط الفردانية لـ SHBG بتغير خطر الإصابة بـ RPL، مما يشير إلى دور SHBG كجين مرشح لـ RPL.

A role for sex hormone-binding globulin (SHBG) in determining the pregnancy outcome was evidenced by the rise in SHBG levels during pregnancy linked with favorable pregnancy, while reduction in SHBG levels and hyperandrogenemia were linked with poor pregnancy outcome. Since SHBG production is genetically determined, this study investigated the association of SHBG polymorphisms with the susceptibility to recurrent pregnancy loss (RPL). Retrospective case-control study, involving 308 women with RPL, and 310 control women RPL, defined as ≥3 consecutive miscarriages, and with the same partner, was the main outcome measure. SHBG genotyping was done by allelic exclusion method (real-time PCR). Of the seven tested SHBG SNP, lower MAF of rs6257 was seen in RPL cases than in control women, which was linked with lower risk of RPL, after controlling for key covariates. At the genotype level, significantly higher frequencies of heterozygous rs858521 and rs6259, and homozygous rs858521 genotype carriers, and reduced frequency of heterozygous rs6257 and homozygous rs6257 and rs6259 genotype carriers were seen in RPL cases vs. control women, respectively. Univariate regression analysis confirmed the positive association of rs858521 and rs6259 with RPL. Multivariate regression analysis confirmed the positive association of rs858521 heterozygote and homozygote genotypes with RPL; only heterozygous rs6259 remained associated with RPL. Haploview analysis demonstrated marked linkage disequilibrium among 6 of the 7 tested SHBG SNP. Of the possible 6-locus haplotypes, 12 were common, and were included in subsequent analysis. Within these haplotypes, only increased frequency of CCGTGA haplotypes was seen in RPL cases, thus conferring RPL susceptibility. Specific SHBG variants, and SHBG haplotypes are associated with altered risk of RPL, suggesting role for SHBG as RPL candidate gene.