Fundamento y objetivo El sindrome linfoproliferativo autoinmune (SLPA) es una enfermedad debida a un defecto en la apoptosis de los linfocitos, que cursa con linfoproliferacion cronica no maligna, manifestaciones autoinmunes e incremento de los linfocitos TCRαβ+CD4–CD8–. La mayoria de los casos se deben a mutaciones en el gen TNFRSF6 que codifica para la proteina Fas. Nuestro objetivo fue identificar mutaciones en este gen en dos familias, algunos de miembros presentaban una clinica y una analitica compatibles con SLPA. Pacientes y metodo Estudiamos a dos enfermos con sospecha de SLPA. Para confirmar este diagnostico realizamos cuantificacion de inmunoglobulinas, fenotipado celular por citometria de flujo, cuantificacion de interleucina (IL) 10, estudio de apoptosis y analisis molecular. Resultados Ambos enfermos presentaron hipergammaglobulinemia y un aumento de las celulas TCRαβ+CD4–CD8– (paciente de la familia A: 14%; enferma de la familia B: 4,25%). En la familia A se efectuo un estudio de apoptosis, ausente en los linfocitos del paciente y muy disminuida en los linfocitos del padre. Ambos fueron heterocigotos para la mutacion T1045C (Leu 268 Pro). La paciente de la familia B y su madre presentaron la mutacion G943T (Arg 234 Leu), tambien en heterocigosis. Las dos mutaciones descritas se localizan en el exon 9 del gen TNFRSF6, que afecta al dominio de muerte de la proteina Fas. Conclusiones Los resultados del estudio molecular en estas dos familias apoyaron el diagnostico de SLPA y apuntan a que el defecto causante del sindrome es compatible con un patron de herencia autosomico dominante con penetrancia incompleta.