Objectifs : Les cibles immunothérapeutiques sont devenues l'une des approches prometteuses dans le cancer du sein (CB), en particulier dans le sous-type triple négatif (TNBC) à un stade avancé. Cependant, le rôle du ciblage du ligand 1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1) dans d'autres sous-types de CB, en particulier dans le carcinome à un stade précoce, est moins exploré. Dans cette étude, nous avons cherché à étudier la prévalence de PD-L1 dans la CB invasive à un stade précoce de différents sous-types moléculaires et à élucider sa relation avec la densité des lymphocytes infiltrant les tumeurs (til) (lymphocytes T cytotoxiques et régulateurs), les facteurs clinico-pathologiques établis et les résultats des patients. Matériel et méthodes : Cent neuf cas de BC à un stade précoce ont été inclus dans notre étude. Les cas ont été classés en cinq sous-types moléculaires selon les données immunohistochimiques. PD-L1, FOXP3 et CD8 ont été analysés pour tous les cas étudiés. L'expression de PD-L1 a été corrélée avec les lymphocytes T cytotoxiques CD8+, les lymphocytes T régulateurs FOXP3+, les paramètres histopathologiques, les sous-types moléculaires BC, la survie sans maladie (SSM) à 7 ans et la survie globale (SG). Résultats : PD-L1 a été exprimé dans 11 % des cas de CB au stade précoce étudiés. Il a montré une corrélation significative avec un grade tumoral élevé (p= <0,001), le développement de métastases (p=0,037), une densité élevée de lymphocytes T FOXP3+ (p= <0,001) et une faible densité de lymphocytes T CD8+ (p= <0,001). L'expression de PD-L1 était plus élevée dans le groupe TNBC (16,1 %), suivi du groupe HER2/neu enrichi (14,3 %). Tous les cas luminaux A ont montré une expression négative de PD-L1. PD-L1 s'est avéré être un facteur pronostique indépendant pour la survie des patients (SSM ; p=0,031 et SG : p=0,04). Conclusion : Bien que l'impact de PD-L1 sur les résultats de la CB à un stade précoce n'ait pas été clairement établi, nos résultats ont indiqué que PD-L1 est un marqueur pronostique négatif dans les contextes précoces. PD-L1 peut servir de nouvelle cible thérapeutique pour les patientes atteintes d'un carcinome du sein de haut grade à un stade précoce.

Objetivos: Las dianas inmunoterapéuticas se convirtieron en uno de los enfoques prometedores en el cáncer de mama (BC), especialmente en el subtipo triple negativo en estadio avanzado (TNBC). Sin embargo, el papel del ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) dirigido a otros subtipos de BC, especialmente en el carcinoma en estadio temprano, está menos explorado. Nuestro objetivo en este estudio fue investigar la prevalencia de PD-L1 en BC invasivos en estadio temprano de diferentes subtipos moleculares y dilucidar su relación con la densidad de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) (células T citotóxicas y reguladoras), factores clinicopatológicos establecidos y el resultado de los pacientes. Material y métodos: Ciento nueve casos de BC en etapa temprana se inscribieron en nuestro estudio. Los casos se clasificaron en cinco subtipos moleculares de acuerdo con los datos inmunohistoquímicos. Se analizó la inmunotinción de PD-L1, FOXP3 y CD8 para todos los casos estudiados. La expresión de PD-L1 se correlacionó con células T citotóxicas CD8+, células T reguladoras FOXP3+, parámetros histopatológicos, subtipos moleculares BC, supervivencia libre de enfermedad (DFS) a 7 años y supervivencia general (OS). Resultados: PD-L1 se expresó en el 11% de los casos de BC en etapa temprana estudiados. Mostró una correlación significativa con alto grado tumoral (p= <0.001), desarrollo de metástasis (p=0.037), alta densidad de células T FOXP3+ (p= <0.001) y baja densidad de células T CD8+ (p= <0.001). La expresión de PD-L1 fue mayor en TNBC (16.1%), seguida por el grupo enriquecido con HER2/neu (14.3%). Todos los casos de luminal A mostraron expresión negativa de PD-L1. Se encontró que PD-L1 era un factor pronóstico independiente para la supervivencia de los pacientes (SSE; p=0,031 y SG: p=0,04). Conclusión: Aunque el impacto de PD-L1 en los resultados de BC en etapa temprana no se había establecido claramente, nuestros resultados indicaron que PD-L1 es un marcador de pronóstico negativo en entornos tempranos. PD-L1 puede servir como un nuevo objetivo terapéutico para pacientes con carcinoma de mama en estadio temprano de alto grado.

Objectives: Immunotherapeutic targets became one of the promising approaches in breast cancer (BC), especially in advanced stage triple-negative subtype (TNBC). However, the role of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) targeting in other BC subtypes, especially in early-stage carcinoma is less explored. We aimed in this study to investigate the prevalence of PD-L1 in early-stage invasive BC of different molecular subtypes and to elucidate its relation to tumor-infiltrating lymphocytes (TILS) density (cytotoxic and regulatory T-cells), established clinicopathological factors and patients' outcome. Material and Methods: One hundred and nine cases of early-stage BC were enrolled in our study. Cases were classified into five molecular subtypes according to the Immunohistochemical data. PD-L1, FOXP3 and CD8 immunostaining were analyzed for all studied cases. PD-L1 expression was correlated with CD8+ cytotoxic T-cells, FOXP3+ regulatory T-cells, histopathologic parameters, BC molecular subtypes, 7-years disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). Results: PD-L1 was expressed in 11% of the studied early-stage BC cases. It showed a significant correlation with high tumor grade (p= <0.001), development of metastasis (p=0.037), high FOXP3+ T-cell density (p= <0.001) and low CD8+ T-cells density (p= <0.001). PD-L1 expression was higher in TNBC (16.1%), followed by HER2/neu-enriched group (14.3%). All luminal A cases showed negative PD-L1 expression. PD-L1 was found to be an independent prognostic factor for patients' survival (DFS; p=0.031 and OS: p=0.04). Conclusion: Although the impact of PD-L1 on early-stage BC outcomes had not been clearly established, our results indicated that PD-L1 is a negative prognostic marker in early settings. PD-L1 can serve as a new therapeutic target for patients with high-grade early-stage breast carcinoma.

الأهداف: أصبحت أهداف العلاج المناعي واحدة من الأساليب الواعدة في سرطان الثدي (BC)، وخاصة في المرحلة المتقدمة من النوع الفرعي الثلاثي السلبي (TNBC). ومع ذلك، فإن دور استهداف رباط موت الخلايا المبرمج 1 (PD - L1) في الأنواع الفرعية الأخرى من سرطان الثدي، خاصة في سرطان المرحلة المبكرة، أقل استكشافًا. استهدفنا في هذه الدراسة التحقيق في انتشار PD - L1 في المرحلة المبكرة من BC الغازية من الأنواع الفرعية الجزيئية المختلفة وتوضيح علاقتها بكثافة الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILS) (الخلايا التائية السامة للخلايا والتنظيمية)، والعوامل السريرية المرضية الثابتة ونتائج المرضى. المواد والأساليب: تم تسجيل مائة وتسع حالات من مرحلة BC المبكرة في دراستنا. تم تصنيف الحالات إلى خمسة أنواع فرعية جزيئية وفقًا للبيانات الكيميائية النسيجية المناعية. تم تحليل PD - L1 و FOXP3 و CD8 لجميع الحالات التي تمت دراستها. ارتبط تعبير PD - L1 بالخلايا التائية السامة للخلايا CD8 +، والخلايا التائية التنظيمية FOXP3+، والمعلمات النسيجية المرضية، والأنواع الفرعية الجزيئية BC، والبقاء على قيد الحياة لمدة 7 سنوات خالية من الأمراض (DFS) والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS). النتائج: تم التعبير عن PD - L1 في 11 ٪ من حالات BC في المرحلة المبكرة التي تمت دراستها. أظهر ارتباطًا كبيرًا مع درجة الورم العالية (p= <0.001)، وتطور النقائل (p=0.037)، وارتفاع FOXP3 + كثافة الخلايا التائية (p= <0.001) وانخفاض كثافة الخلايا التائية CD8 + (p= <0.001). كان تعبير PD - L1 أعلى في TNBC (16.1 ٪)، يليه مجموعة HER2/neu - riched (14.3 ٪). أظهرت جميع الحالات اللمعية A تعبير PD - L1 سلبي. تم العثور على PD - L1 ليكون عامل تنبؤ مستقل لبقاء المرضى (DFS ؛ p=0.031 و OS: p=0.04). الاستنتاج: على الرغم من أن تأثير PD - L1 على نتائج استمرارية الأعمال في المرحلة المبكرة لم يتم تحديده بوضوح، إلا أن نتائجنا أشارت إلى أن PD - L1 هو علامة تنبؤية سلبية في البيئات المبكرة. يمكن أن يكون PD - L1 بمثابة هدف علاجي جديد للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في مرحلة مبكرة عالية الجودة.