La maladie de Chagas, causée par le parasite Trypanosoma cruzi, est endémique en Amérique latine mais est devenue un problème de santé publique mondial par la migration des personnes infectées. Il a été rapporté que la persistance du parasite ainsi que l'intensité de la réponse immunitaire inflammatoire sont des déterminants des manifestations cliniques de la maladie. Même si l'inflammation est indispensable à la défense de l'hôte, lorsqu'elle est dérégulée, elle peut contribuer à des lésions tissulaires et à un dysfonctionnement des organes. Ici, nous rapportons l'importance des lymphocytes B dans le conditionnement de la réponse des lymphocytes T dans l'infection à T. cruzi. Les souris déficientes en cellules B matures (souris muMT) infectées par T. cruzi présentaient une augmentation de la concentration plasmatique de TNF, des cellules T CD4+ productrices de TNF et de la mortalité. L'augmentation des lymphocytes T CD4+ producteurs de TNF s'est accompagnée d'une réduction des lymphocytes T CD4+ IFN + et d'une diminution de la fréquence des populations de lymphocytes T régulateurs Foxp3+, IL-10 + et IL17 + CD4+. La population de cellules T CD4+ activées par l'infection à T. cruzi, en l'absence de cellules B matures, avait une fréquence élevée de cellules Ly6C+ et présentait une expression plus faible de molécules inhibitrices telles que CTLA-4, PD-1 et LAG3. Les cellules T CD4+ de souris muMT infectées présentaient une fréquence élevée de cellules CD62LhiCD44-, qui est généralement associée à un phénotype naïf. Grâce à des expériences de transfert, nous avons démontré que les cellules T CD4+ de souris muMT infectées étaient capables de conditionner la réponse des cellules T CD4+ de souris WT infectées. Fait intéressant, en utilisant des souris Blimp-flox/flox-CD23icre, nous avons observé qu'en l'absence de plasmablaste/cellule plasmatique, les souris infectées par T. cruzi présentaient un nombre plus élevé de cellules T CD4+ productrices de TNF. Nos résultats ont montré que l'absence de lymphocytes B pendant l'infection à T. cruzi affectait la réponse des lymphocytes T à différents niveaux et générait un scénario favorable à l'activation non conventionnelle des lymphocytes T CD4+ conduisant à une réponse effectrice incontrôlée et à une inflammation. Le produit de la différenciation des lymphocytes B, les plasmablastes/plasmocytes, pourrait être capable de réguler les lymphocytes T CD4+ producteurs de TNF puisque leur absence favorise l'augmentation du nombre de TNF+CD4+ chez les souris infectées par T. cruzi.

La enfermedad de Chagas, causada por el parásito Trypanosoma cruzi, es endémica en América Latina, pero se ha convertido en un problema de salud pública mundial por la migración de personas infectadas. Se ha informado que la persistencia del parásito, así como la intensidad de la respuesta inmune inflamatoria, son determinantes de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Aunque la inflamación es indispensable para la defensa del huésped, cuando se desregula, puede contribuir a la lesión tisular y la disfunción orgánica. Aquí, informamos la importancia de las células B en el acondicionamiento de la respuesta de las células T en la infección por T. cruzi. Los ratones deficientes en células B maduras (ratones muMT) infectados con T. cruzi mostraron un aumento en la concentración plasmática de TNF, células T CD4+ productoras de TNF y mortalidad. El aumento de las células T CD4+ productoras de TNF estuvo acompañado por una reducción de las células T CD4+ IFN + y una disminución de la frecuencia de las poblaciones de células T reguladoras Foxp3+, IL-10 + e IL17 + CD4+. La población de células T CD4+ activadas por la infección por T. cruzi, en ausencia de células B maduras, tuvo una alta frecuencia de células Ly6C+ y mostró una menor expresión de moléculas inhibidoras como CTLA-4, PD-1 y LAG3. Las células T CD4+ de ratones muMT infectados presentaron una alta frecuencia de células CD62LhiCD44-, que se asocia comúnmente con un fenotipo sin tratamiento previo. A través de experimentos de transferencia, demostramos que las células T CD4+ de ratones muMT infectados fueron capaces de condicionar la respuesta de células T CD4+ de ratones WT infectados. Curiosamente, utilizando ratones Blimp-flox/flox-CD23icre observamos que en ausencia de plasmablastos/células plasmáticas, los ratones infectados con T. cruzi exhibieron un mayor número de células T CD4+ productoras de TNF. Nuestros resultados mostraron que la ausencia de células B durante la infección por T. cruzi afectó la respuesta de las células T a diferentes niveles y generó un escenario favorable para la activación no convencional de las células T CD4+ que condujo a una respuesta efectora e inflamación descontroladas. El producto de la diferenciación de células B, las células plasmablast/plasma, podrían ser capaces de regular las células T CD4+ productoras de TNF ya que su ausencia favorece el aumento del número de TNF+CD4+ en ratones infectados con T. cruzi.

Chagas disease, caused by the parasite Trypanosoma cruzi, is endemic in Latin America but has become a global public health concern by migration of infected people. It has been reported that parasite persistence as well as the intensity of the inflammatory immune response are determinants of the clinical manifestations of the disease. Even though inflammation is indispensable for host defense, when deregulated, it can contribute to tissue injury and organ dysfunction. Here, we report the importance of B cells in conditioning T cell response in T. cruzi infection. Mice deficient in mature B cells (muMT mice) infected with T. cruzi exhibited an increase in plasma TNF concentration, TNF-producing CD4+ T cells and mortality. The increase in TNF-producing CD4+ T cells was accompanied by a reduction in IFN+CD4+ T cells and a decrease of the frequency of regulatory Foxp3+, IL-10+ and IL17+CD4+ T cells populations. The CD4+ T cell population activated by T. cruzi infection, in absence of mature B cells, had a high frequency of Ly6C+ cells and showed a lower expression of inhibitory molecules such as CTLA-4, PD-1 and LAG3. CD4+ T cells from infected muMT mice presented a high frequency of CD62LhiCD44- cells, which is commonly associated with a naïve phenotype. Through transfer experiments we demonstrated that CD4+ T cells from infected muMT mice were able to condition the CD4+ T cells response from infected WT mice. Interestingly, using Blimp-flox/flox-CD23icre mice we observed that in absence of plasmablast/plasma cell T. cruzi infected mice exhibited a higher number of TNF-producing CD4+ T cells. Our results showed that the absence of B cells during T. cruzi infection affected the T cell response at different levels and generated a favorable scenario for unconventional activation of CD4+ T cell leading to an uncontrolled effector response and inflammation. The product of B cell differentiation, the plasmablast/plasma cells, could be able to regulate TNF-producing CD4+T cells since their absence favor the increase of the number of TNF+CD4+ in T. cruzi infected mice.

مرض شاغاس، الناجم عن طفيلي المثقبيات الكروزية، متوطن في أمريكا اللاتينية ولكنه أصبح مصدر قلق عالمي للصحة العامة بسبب هجرة الأشخاص المصابين. تم الإبلاغ عن أن استمرار الطفيليات وكذلك شدة الاستجابة المناعية الالتهابية هي محددات للمظاهر السريرية للمرض. على الرغم من أن الالتهاب لا غنى عنه للدفاع عن المضيف، إلا أنه عند تحريره، يمكن أن يساهم في إصابة الأنسجة واختلال وظائف الأعضاء. هنا، نبلغ عن أهمية الخلايا البائية في تكييف استجابة الخلايا التائية في عدوى T. cruzi. أظهرت الفئران التي تعاني من نقص في الخلايا البائية الناضجة (فئران muMT) المصابة بـ T. cruzi زيادة في تركيز TNF في البلازما، وخلايا CD4+ T المنتجة لـ TNF والوفيات. كانت الزيادة في خلاياCD4 + T المنتجة لـ TNF مصحوبة بانخفاض في خلايا IFN+ CD4 + T وانخفاض في تواتر مجموعات خلايا Foxp3 + و IL -10+ و IL17+ CD4 + T التنظيمية. كان لدى مجموعة الخلايا التائية CD4 + التي تم تنشيطها بواسطة عدوى T. cruzi، في غياب الخلايا البائية الناضجة، تردد عالٍ من خلايا Ly6C + وأظهرت تعبيرًا أقل عن الجزيئات المثبطة مثل CTLA -4 و PD -1 و LAG3. قدمت خلايا CD4 + T من فئران muMT المصابة ترددًا عاليًا من خلايا CD62LhiCD44 -، والتي ترتبط عادةً بنمط ظاهري ساذج. من خلال تجارب النقل، أظهرنا أن خلايا CD4 + T من فئران muMT المصابة كانت قادرة على تكييف استجابة خلايا CD4 + T من فئران WT المصابة. ومن المثير للاهتمام، أنه باستخدام فئران Blimp - flox/flox - CD23icre، لاحظنا أنه في غياب الخلايا البلازمية/خلايا البلازما، أظهرت الفئران المصابة بالكروز عددًا أكبر من خلايا CD4 + T المنتجة لـ TNF. أظهرت نتائجنا أن غياب الخلايا البائية أثناء عدوى T. cruzi أثر على استجابة الخلايا التائية على مستويات مختلفة وولد سيناريو مواتٍ للتنشيط غير التقليدي للخلية التائية CD4+ مما أدى إلى استجابة مستجيب والتهاب غير متحكم فيه. يمكن أن يكون منتج تمايز الخلايا البائية، الخلايا البلازمية/البلازمية، قادرًا على تنظيم خلايا CD4 +T المنتجة لـ TNF لأن غيابها يفضل زيادة عدد خلايا TNF+ CD4+ في الفئران المصابة بـ T. cruzi.