La névirapine, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, est la pierre angulaire du traitement du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans de nombreux pays d'Afrique subsaharienne. Cependant, la névirapine est associée à un risque de 6 % à 10 % de développer une réaction d'hypersensibilité, avec différents phénotypes, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN). Notre objectif était d'identifier les marqueurs prédictifs de l'antigène leucocytaire humain (HLA) qui sont associés à l'hypersensibilité à la névirapine. Nous avons identifié 117 adultes malawiens infectés par le VIH présentant une hypersensibilité à la névirapine (15 lésions hépatiques induites par un médicament [DILI], 33 SJS/TEN, 20 syndrome d'hypersensibilité et 46 éruptions cutanées induites par la névirapine plus 3 avec les phénotypes DILI et SJS) et 155 témoins exposés à la névirapine en fonction de l'âge, du sexe et de l'origine ethnique. Le typage HLA pour 5 locus (A, B, C, DRB1 et DQB1) a été entrepris en utilisant un protocole à haute résolution basé sur la séquence. L'analyse de régression logistique a inclus le nombre de cellules CD4(+) comme covariable. Il a été constaté que HLA-C *04:01 augmentait considérablement le risque de SJS (odds ratio [OR] = 17,52 ; intervalle de confiance à 95 %, 3,31-92,80) et tous les phénotypes d'hypersensibilité (OR = 2,64 ; IC à 95 %, 1,13-6,18) par rapport au groupe d'allèles rares de base dans un modèle de régression logistique binaire. Le RC pour le risque absolu de SJS/TEN associé au transport de HLA-C*04:01 était de 5,17 (IC à 95 %, 2,39-11,18). La valeur prédictive positive était de 2,6 % et la valeur prédictive négative était de 99,2 %. De plus, un certain nombre d'allèles dans les loci HLA-DQB1 protégeaient contre les phénotypes d'hypersensibilité induits par la névirapine. Notre étude a identifié le portage HLA-C*04:01 comme un facteur de risque de SJS/TEN induit par la névirapine dans une cohorte de VIH au Malawi. La validation de ces résultats dans une plus grande cohorte de patients et une étude mécaniste de la pathogenèse sont nécessaires.

El inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido nevirapina es la piedra angular del tratamiento para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en muchos países del África subsahariana. Sin embargo, la nevirapina se asocia con un riesgo del 6%-10% de desarrollar una reacción de hipersensibilidad, con diferentes fenotipos, incluyendo las condiciones de ampollas síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN). Nuestro objetivo fue identificar marcadores predictivos de antígeno leucocitario humano (HLA) que están asociados con la hipersensibilidad a la nevirapina. Identificamos 117 adultos malauíes infectados por el VIH con hipersensibilidad a la nevirapina (15 lesiones hepáticas inducidas por fármacos [DILI], 33 SJS/TEN, 20 síndrome de hipersensibilidad y 46 erupciones inducidas por nevirapina más 3 con fenotipo DILI y SJS) y 155 controles expuestos a nevirapina de la misma edad, sexo y etnia. La tipificación de HLA para 5 loci (A, B, C, DRB1 y DQB1) se realizó utilizando un protocolo de alta resolución basado en secuencias. El análisis de regresión logística incluyó el recuento de células CD4(+) como covariable. Se encontró que HLA-C *04:01 aumentaba notablemente el riesgo de SSJ (odds ratio [OR] = 17,52; intervalo de confianza del 95%, 3,31-92,80) y todos los fenotipos de hipersensibilidad (OR = 2,64; IC del 95%, 1,13-6,18) en comparación con el grupo de alelos raros de referencia en un modelo de regresión logística binaria. El OR para el riesgo absoluto de SJS/TEN asociado con el transporte de HLA-C*04:01 fue de 5,17 (IC del 95%, 2,39-11,18). El valor predictivo positivo fue del 2,6% y el valor predictivo negativo fue del 99,2%. Además, varios alelos dentro de los loci HLA-DQB1 protegieron contra los fenotipos de hipersensibilidad inducidos por nevirapina. Nuestro estudio ha identificado el transporte de HLA-C*04:01 como un factor de riesgo para SJS/TEN inducido por nevirapina en una cohorte de VIH de Malawi. Se requiere la validación de estos hallazgos en una cohorte más grande de pacientes y la investigación mecanicista de la patogénesis.

The nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor nevirapine is the cornerstone of treatment for human immunodeficiency virus (HIV) in many sub-Saharan African countries. However, nevirapine is associated with a 6%-10% risk of developing a hypersensitivity reaction, with different phenotypes, including the blistering conditions Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN). Our aim was to identify predictive human leukocyte antigen (HLA) markers that are associated with nevirapine hypersensitivity.We identified 117 HIV-infected Malawian adults with nevirapine hypersensitivity (15 drug-induced liver injury [DILI], 33 SJS/TEN, 20 hypersensitivity syndrome, and 46 nevirapine-induced rash plus 3 with both DILI and SJS phenotype) and 155 age-, sex- and ethnicity-matched nevirapine-exposed controls. HLA typing for 5 loci (A, B, C, DRB1, and DQB1) was undertaken using a sequence-based high-resolution protocol. Logistic regression analysis included CD4(+) cell count as a covariate.HLA-C*04:01 was found to markedly increase the risk for SJS (odds ratio [OR] = 17.52; 95% confidence interval, 3.31-92.80) and all hypersensitivity phenotypes (OR = 2.64; 95% CI, 1.13-6.18) when compared to the baseline rare allele group in a binary logistic regression model. The OR for absolute risk of SJS/TEN associated with carriage of HLA-C*04:01 was 5.17 (95% CI, 2.39-11.18). Positive predictive value was 2.6% and negative predictive value was 99.2%. In addition, a number of alleles within the HLA-DQB1 loci protected against nevirapine-induced hypersensitivity phenotypes.Our study has identified HLA-C*04:01 carriage as a risk factor for nevirapine-induced SJS/TEN in a Malawian HIV cohort. Validation of these findings in a larger cohort of patients and mechanistic investigation of the pathogenesis are required.

مثبط النيفيرابين للنسخ العكسي غير النيوكليوزيد هو حجر الزاوية في علاج فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) في العديد من البلدان الأفريقية جنوب الصحراء الكبرى. ومع ذلك، يرتبط النيفيرابين بخطر الإصابة بفرط الحساسية بنسبة 6٪-10 ٪، مع أنماط ظاهرية مختلفة، بما في ذلك حالات الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السام (TEN). كان هدفنا هو تحديد علامات مستضد الكريات البيض البشرية التنبؤية (HLA) المرتبطة بفرط حساسية النيفيرابين. حددنا 117 من البالغين الملاويين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يعانون من فرط حساسية النيفيرابين (15 إصابة في الكبد ناجمة عن المخدرات [ديلي]، 33 SJS/TEN، 20 متلازمة فرط الحساسية، و 46 طفح جلدي ناجم عن النيفيرابين بالإضافة إلى 3 مع كل من النمط الظاهري لـ ديلي و SJS) و 155 عنصر تحكم متوافق مع العمر والجنس والعرق في النيفيرابين. تم إجراء كتابة HLA لـ 5 مواضع (A و B و C و DRB1 و DQB1) باستخدام بروتوكول عالي الدقة قائم على التسلسل. تضمن تحليل الانحدار اللوجستي عدد خلايا CD4 (+) كمتغير مشترك. وجد أن HLA - C *04:01 يزيد بشكل ملحوظ من خطر SJS (نسبة الاحتمالات [OR] = 17.52 ؛ فاصل ثقة 95 ٪، 3.31-92.80) وجميع الأنماط الظاهرية لفرط الحساسية (OR = 2.64 ؛ 95 ٪ CI، 1.13-6.18) عند مقارنتها بمجموعة الأليل النادرة الأساسية في نموذج الانحدار اللوجستي الثنائي. كان OR للمخاطر المطلقة لـ SJS/TEN المرتبطة بنقل HLA - C *04:01 هو 5.17 (95 ٪ CI، 2.39-11.18). بلغت القيمة التنبؤية الإيجابية 2.6 ٪ والقيمة التنبؤية السلبية 99.2 ٪. بالإضافة إلى ذلك، هناك عدد من الأليلات داخل موضع HLA - DQB1 محمية من الأنماط الظاهرية لفرط الحساسية الناجم عن النيفيرابين. حددت دراستنا نقل HLA - C *04:01 كعامل خطر لـ SJS/TEN الناجم عن النيفيرابين في مجموعة فيروس نقص المناعة البشرية في ملاوي. يلزم التحقق من صحة هذه النتائج في مجموعة أكبر من المرضى والتحقيق الميكانيكي في التسبب في المرض.